一場(chǎng)圍繞減肥藥領(lǐng)域的激烈爭(zhēng)奪戰(zhàn)正在上演，主角是輝瑞與諾和諾德，而焦點(diǎn)則是一家名為Metsera的公司。這場(chǎng)爭(zhēng)奪背后，實(shí)則是減肥藥市場(chǎng)“下半場(chǎng)”的激烈卡位與路線之爭(zhēng)。

輝瑞原本與Metsera簽署了《合并協(xié)議與計(jì)劃》，打算以49億美元現(xiàn)金及24億美元里程碑付款的價(jià)格完成收購(gòu)，只待監(jiān)管部門(mén)點(diǎn)頭同意。然而，諾和諾德突然介入，先是在10月底開(kāi)出90億美元的報(bào)價(jià)，其中60億為首付款，30億為里程碑款，11月初又將價(jià)格提升至100億美元。面對(duì)如此誘人的條件，Metsera管理層態(tài)度出現(xiàn)動(dòng)搖。輝瑞雖未與諾和諾德正面競(jìng)價(jià)，卻直接發(fā)起反壟斷訴訟，將諾和諾德告上法庭。

為何名不見(jiàn)經(jīng)傳的Metsera會(huì)成為兩大巨頭的必爭(zhēng)之地？這要從其管線布局說(shuō)起。目前，Metsera公司進(jìn)入臨床階段的管線僅有三條，分別是MET-097i、MET-233i和MET-002，其余管線尚處于臨床前階段。這三條臨床管線，正是雙方爭(zhēng)奪的核心所在。

MET-097i目前處于臨床2期，屬于GLP-1單靶點(diǎn)藥物，不過(guò)它是一款偏向型激活GLP-1受體激動(dòng)劑（GLP-1 RA）。傳統(tǒng)GLP-1 RA在激活GLP-1受體（GLP-1R）后，會(huì)同時(shí)募集G蛋白與β-arrestin兩類信號(hào)分子。G蛋白激活會(huì)啟動(dòng)以環(huán)磷酸腺苷（cAMP）為核心的下游通路，實(shí)現(xiàn)減重降糖；而β-arrestin則可能促使GLP-1R內(nèi)吞，產(chǎn)生脫敏等副作用。偏向型激活GLP-1 RA被認(rèn)為能強(qiáng)化療效，MET-097i正是全球進(jìn)度領(lǐng)先的偏向型激活GLP-1 RA之一，進(jìn)度僅次于先為達(dá)生物的埃諾格魯肽。MET-002為口服版產(chǎn)品，處于臨床1期。MET-233i則是一款超長(zhǎng)效月制劑的胰淀素（Amylin）類似物，Amylin能延緩胃排空、抑制食欲、減少胰高血糖素分泌，與GLP-1聯(lián)用有望成為減重療法的關(guān)鍵。MET-233i雖僅處于臨床1期，但卻是Metsera的核心競(jìng)爭(zhēng)力。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，它在36天內(nèi)顯示出8.4%的減重效率，雖不及諾和諾德等競(jìng)品，但擁有19天的半衰期，可實(shí)現(xiàn)每月低頻次給藥。而且，Metsera公司已同步開(kāi)展MET-233i與MET-097i的聯(lián)用臨床。

Metsera公司布局的“Amylin+GLP-1”聯(lián)用策略，給市場(chǎng)帶來(lái)極大想象空間。即便是減肥藥領(lǐng)域布局較弱的輝瑞，也希望通過(guò)收購(gòu)Metsera拿到爭(zhēng)奪減肥藥“下半場(chǎng)”的入場(chǎng)券，這便是其不惜重金的原因。

諾和諾德出手干預(yù)，是因?yàn)镸etsera觸動(dòng)了其核心利益。在減肥藥“上半場(chǎng)”競(jìng)爭(zhēng)中，諾和諾德曾一路領(lǐng)先，卻最終被禮來(lái)的替爾泊肽（GLP-1/GIP雙受體激動(dòng)劑）超越，業(yè)績(jī)?cè)庥觥盎F盧”。若想翻身，諾和諾德必須在“下半場(chǎng)”競(jìng)爭(zhēng)中獲勝。

對(duì)于減肥藥“下半場(chǎng)”，禮來(lái)和諾和諾德有著不同理解。禮來(lái)憑借替爾泊肽的雙靶點(diǎn)療效優(yōu)勢(shì)處于領(lǐng)跑位置，其核心思路是構(gòu)建穩(wěn)固護(hù)城河。一方面，繼續(xù)布局GLP-1R/GIPR/GCGR三受體激動(dòng)劑Retatrutide，提升減重效率；另一方面，強(qiáng)勢(shì)進(jìn)軍“減脂增肌”賽道，試圖直接贏下“下半場(chǎng)”。而處于被動(dòng)的諾和諾德則選擇另一條路線，即強(qiáng)勢(shì)布局GLP-1與Amylin和FGF21靶點(diǎn)的聯(lián)用。圍繞Amylin靶點(diǎn)，諾和諾德幾乎投入全部資源，開(kāi)設(shè)了“GLP-1與Amylin聯(lián)用”“Amylin/GLP-1雙受體激動(dòng)劑”“GLP-1/GIP/Amylin三靶點(diǎn)激動(dòng)劑”等多條研發(fā)路線。相比之下，禮來(lái)雖也跟進(jìn)該靶點(diǎn)，但投入力度明顯不足，更像是試水。諾和諾德已將Amylin視為必須守住的“底線”，不容有失。

然而，Metsera憑借MET-233i的超長(zhǎng)效表現(xiàn)，在諾和諾德構(gòu)建的“堡壘”上撕開(kāi)了一道口子。輝瑞的并購(gòu)計(jì)劃，更有可能直接顛覆諾和諾德在Amylin領(lǐng)域的布局。因此，諾和諾德必須出手阻止輝瑞的交易。

減肥藥“下半場(chǎng)”的競(jìng)爭(zhēng)，既是路線之爭(zhēng)，也是卡位之爭(zhēng)。輝瑞希望通過(guò)并購(gòu)Metsera在市場(chǎng)中占據(jù)一席之地，而諾和諾德則要守住底線，與禮來(lái)展開(kāi)殊死搏斗。諾和諾德可以接受在與禮來(lái)的“下半場(chǎng)”競(jìng)爭(zhēng)中失敗，但絕不能在開(kāi)戰(zhàn)前就被輝瑞“偷家”。